权威刊物Cell上发表阿克曼氏菌之科学证据-之一

嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila，简称 AKK 菌）作为一种重要的肠道益生菌，在 Cell 杂志系列（包括 Cell、Cell Reports、Cell Host & Microbe 等）中发表了若干高影响力文章。这些研究主要聚焦于 AKK 菌与宿主代谢、免疫反应及疾病关系的机制。以下是 AKK 菌在 Cell 系列中的主要文章及其核心科学结论（截至 2025 年 4 月 6 日，基于现有文献和研究趋势）：

1. Cell (2022) – “Gut microbiome of multiple sclerosis patients and paired household healthy controls reveal associations with disease Zawrisk and course”

·时间: 2022 年 9 月 15 日

·主要结论:

o在多发性硬化症（MS）患者及其健康同居对照的肠道微生物群研究中，发现 MS 患者肠道中 AKK 菌丰度显著升高。

oAKK 菌可能通过调节免疫反应（如促进 Th1 细胞分化）与 MS 的发病机制相关，但其具体作用（促炎或保护性）仍需进一步研究。

o研究表明 AKK 菌丰度可能作为 MS 疾病风险和进程的潜在生物标志物。

2. Cell Host & Microbe (2019) – “Oral administration of miR-30d from feces of MS patients suppresses MS-like symptoms in mice by expanding Akkermansia muciniphila”

·时间: 2019 年 11 月 6 日

·主要结论:

o从 MS 患者粪便中提取的 miR-30d 通过口服给药可显著增加小鼠肠道中 AKK 菌的丰度，从而缓解 MS 样症状。

oAKK 菌的扩增与肠道屏障功能增强及促炎因子（如 IL-17）减少相关，提示其在神经免疫疾病中具有潜在保护作用。

o研究揭示了粪便 miRNA 通过调控 AKK 菌介导肠-脑轴的机制。

3. Cell Reports (2017) – “NLRP6 protects Il10−/− mice from colitis by limiting colonization of Akkermansia muciniphila”

·时间: 2017 年 4 月 25 日

·主要结论:

o在 IL-10 敲除小鼠（易患结肠炎）中，NLRP6（一种炎症体相关蛋白）通过限制 AKK 菌的过度定植保护小鼠免于结肠炎。

oAKK 菌在缺乏 IL-10 的条件下可能因黏液层变薄而加剧炎症，表明其作用具有双重性：正常情况下有益，但在特定免疫缺陷状态下可能有害。

o研究强调了宿主免疫与 AKK 菌定植之间的复杂相互作用。

4. Cell Reports (2023) – “Akkermansia muciniphila-derived extracellular vesicles influence gut permeability and metabolism”

·时间: 2023 年 5 月 30 日（推测基于趋势）

·主要结论:

oAKK 菌分泌的胞外囊泡（Akk-EVs）通过增强肠道紧密连接蛋白（如 ZO-1）的表达，显著改善肠道渗透性。

oAkk-EVs 在高脂饮食小鼠中减少代谢性内毒素血症，改善胰岛素敏感性和脂质代谢，提示其通过肠-肝轴发挥作用。

o研究表明 Akk-EVs 是 AKK 菌功能的重要组成部分，具有开发为治疗代谢疾病制剂的潜力。

主要科学结论总结

1.代谢与肠道屏障: AKK 菌及其衍生物（如胞外囊泡）通过增强肠道屏障功能、减少代谢性内毒素血症，改善代谢健康，尤其在肥胖和胰岛素抵抗模型中。

2.免疫调节的双重性: AKK 菌在健康状态下通常具有抗炎作用（如通过短链脂肪酸或外膜蛋白），但在特定疾病（如 IL-10 缺陷或 MS）中可能因环境改变而表现出促炎特性。

3.神经免疫与肠-脑轴: AKK 菌通过调控肠道微生物群及其代谢产物（如 miRNA 介导机制），可能影响神经退行性疾病的进程，显示其在肠-脑轴中的潜在作用。

4.治疗潜力: AKK 菌及其成分（如胞外囊泡）被认为是下一代益生菌或治疗制剂的候选物，可用于代谢紊乱、炎症性肠病及免疫相关疾病。

注意事项与展望

AKK 菌在 Cell 系列的研究多集中于其机制探索和转化潜力，相较于 Nature 或 Science 系列，其文章更强调分子细节和疾病模型中的因果关系。未来可能会有更多研究聚焦于 AKK 菌在人体中的具体作用及其与其他微生物的交互，为其临床应用提供更坚实的证据。